Covid-19 美国疫情信息推送

AZ疫苗血栓+血小板低下最新更新。英国University College London在《新英格兰医学》发布了该国23个病例的情况：

- 9例男性，14例女性，年龄中位数46岁（21-77），16人在50岁以下，7人死亡。
- 22人没有血栓史，1人有深静脉血栓史，1人服用联合口服避孕药。
- 22人为急性血小板减少和血栓形成（主要是脑静脉血栓），1人为血小板减少症和出血性表型。
- 22人的抗血小板因子4（PF4）阳性，1人阴性。此前强生疫苗的案例，5/6也是PF4阳性。
- 最后给出了一些治疗建议（略）。

此外澳洲接种885,000后，也汇报了三例，一例48岁女性死亡，两例痊愈中。

https://www.tga.gov.au/alert/astrazeneca-chadox1-s-covid-19-vaccine-2

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2105385

牛津大学今天发表了一个研究，对比CVST（脑静脉窦栓塞）在Covid患者和两种接种疫苗者上的对比，该结果有一定误导性。

1、不管强生还是AZ，严重不良反应的特殊性是患者出现CVST+血小板低下，这两种情况同时并存是很罕见的，所以才引起警惕。CVST【或者】血小板低下各自的发生率，和两种同时发生的发生率，是完全不同的概率。CDC疫苗安全委员会昨天的会议上也明确指出，强生疫苗的六例都是两者并存。

2、接种后发生某种不良反应，不代表因果关系，最显著的证据是，三期实验中安慰剂组也会发生各种各样的不良反应，也有人死，难道是生理盐水导致的？例如，强生的trial里面，安慰剂组也有人CVST了（图2绿色那行）。

那如何确立因果关系呢，最基本是对比某个不良反应（不管是CVST或者任何）在接种的时间窗口里，在整体人群中的发生率。如果前者低于或接近于后者，可以认为是偶然。比如，发表该文章的科学家自己提到mRNA接种后的CVST说，「可能只是巧合，或编码错误，或诊断标准不同」(“it may just be chance, or diagnoses coded in error, or using different diagnostic criteria”)。

对比mRNA疫苗，ACIP昨天公布的数据，Pfizer接种量9790万，没有CVST案例；Moderna接种8470万，有三例，但没有血小板低下，一例是接种后40天发生，一例的患者98岁，发生率远远低于在该时间窗口内整体人群的CVST发生率（每十万人0.39-1.58例）。

该研究似乎把这几个不同的概念，都混在一起了。

以色列从12月至今总共有45万新冠确诊，超过500万人接种。确诊者中，84.8%为未接种者，14.3%为接种未完成者，0.8%（3,798)为完成接种者。

此外，今天以色列Clalit Research Institute在《新英格兰医学》也发表了一篇将接种者和未接种者1：1匹配的对比计算（共一百万人的数据），疫苗的有效性在单针和双针之后分别如下：

有症状及无症状感染: 46%, 92%
有症状感染: 57%, 94%
住院: 74%, 87%
重症：62%, 92%

按年龄分组来看，完成双针后，有症状感染的有效性如下：
16-39岁：99%
40-69岁：90%
70岁以上：98%

https://twitter.com/_lewisy/status/1382718586016399371?s=20

今天疫苗安全建议委员会最终决定继续暂停强生疫苗的使用，再观察7-10天的数据。委员会听取了各方观点，一些医生认为暂停会尤其影响弱势群体的接种，但也有医生认为这些群体接种后出现问题，更难被及时追踪或获得援助。所以目前结果是综合风险和收益的结论。

俄罗斯的腺病毒疫苗制造商GAMALEYA CENTER发表通稿表示，没有在接种后发现CVST，以及他们的提纯过程不同。不过此前该疫苗在官推上宣称强生的第一剂「本质上就是大卫星的第一剂」。

中国的腺病毒疫苗制造商康希诺也表示，接种了一百万，没有发现血栓。

关于这几种腺病毒载体疫苗的异同，可参考之前的翻译介绍。

今天CDC的疫苗安全建议委员会对强生疫苗进行了通报会，最新信息汇总如下：

- 截止4月12日，强生疫苗接种686万，发生6起脑静脉窦栓塞（注：CVST，血栓的一种）和血小板减少症同时发生，全部都是白人女性，年龄中位数33（18-48），症状开始时间中位数8天（6-13），其中一人在使用雌性激素，没有人怀孕或孕后；3人有肥胖症，1人有高血压，1人有哮喘，1人有甲减；目前1人（零号病人）死亡，2人已出院，3人住院中。

- Pfizer接种量9790万，没有CVST案例；Moderna接种8470万，有三例，但没有血小板低下，一例是接种后40天发生，一例的患者98岁，发生率远远低于在该时间窗口内整体人群的CVST发生率（每十万人0.39-1.58例）。

- 六名患者最初的症状包括：头痛、呕吐、发烧、发冷，后续进展到剧烈头痛、视野模糊、腹痛、腿肿胀等。

- 在强生疫苗的六例中，所有人都是新冠阴性，有5人检测到血小板因子4 (PF4)抗体，1人还没进行检测，此前欧洲的案例也有发现同样的PF4抗体阳性。而强生的三期临床中也有一名25岁男性出现同样CVST+血小板低下，他在接种前PF4抗体是阴性，在发生后转阳，该男子后来痊愈。

- CVST本身在同一时间窗口内的发生率，每十万人在0.39~1.58例之间，而目前强生疫苗的不良反应在20-50岁女性这一群体中的出现比例在3.8~15.2之间，已经超过警戒线。这也是判断所有严重不良反应到底是否与疫苗有关的基本计算方式，此外这只是CVST而不是CVST+血小板低下的发生率，后者是更低的。

- 目前汇报的案例，与欧洲的AZ疫苗的案例是一致的，而两种疫苗都是腺病毒载体疫苗。

最后罗列了一些给医护人员的注意事项，并敦促一定要及时上报任何严重或危及生命的不良事件到VAERS系统。

建议接种了强生疫苗的注意观察有没有头痛、腹痛、腿痛、呼吸困难等，及时就医，接种后及时将不良反应汇报到VAERS系统。

https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2021-04.html

《华盛顿邮报》披露了CDC/FDA做出暂停接种强生疫苗背后的决策过程。卫生部长和这两个机构的科学家在昨晚深夜开会，他们的主要出发点是：

- 该病症与寻常的血栓并不一样，一般疗法可能反而导致症状恶化，因此需要及早让所有医生得知信息；
- 他们希望接种者能够保持警觉，不耽误就诊，或让原本没有被注意到的案例及时被汇报，才能为进一步确认风险人群提供依据。

目前所知的是，这不是普通血栓，也不是血小板减少症，是两种同时发生，并且在欧洲出现了死亡（美国目前是有一例死亡），且建立了因果关系，因此比其他不良反应要严重，然而发生率还是很低的，例如欧洲现在普遍建议给老年人使用。明天CDC的疫苗专家组会召开会议，看如何调整接种策略。

今天Moderna发表声明，无论美国还是其他国家，并没有这种案例；Pfizer也发表类似声明，全球接种量已经2亿，没有因为疫苗导致CVST；此外本月的供应量会提高10%。目前mRNA疫苗明确有因果关系的不良反应是全身性过敏反应，紫癜/ITP和这种血液病的区别也已经详细介绍过了。

希望不要恐慌，有任何严重不良反应的新进展会及时跟进。如果想了解某款疫苗或某种不良反应的发生情况等，请给我们留言。

https://www.washingtonpost.com/health/2021/04/13/why-johnson-johnson-vaccine-paused/

#加州 #湾区 旧金山刚刚宣布所有16岁以上可以接种了。目前全市已有58%合资格居民接种一剂。跨县接种也是没问题的。

湾区各大县成年人单针接种率对比：
1. Marin County: 69.4% （未开放给16岁以上）
2. Contra Costa County: 58.8% （已开放）
3. San Francisco County: 58%（已开放）
4. San Mateo County: 55.8%（未开放给16岁以上）
5. Alameda County: 53.2%（已开放）
6. Santa Clara County: 46.9% （可以开始预约）

#加州 整体/全美成年人单针接种率：50%/47%

CDC 与 FDA 关于强生新冠疫苗的联合声明
原文：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/joint-cdc-and-fda-statement-johnson-johnson-covid-19-vaccine

截至4月12日，美国已注射680万只强生（杨森）新冠疫苗。疾控中心（CDC）和食品药品管理局（FDA）正在审核6起接种该疫苗后发生的罕见严重血栓病例情况。在这些病例中，出现了脑静脉窦栓塞（注：CVST，血栓的一种）和血小板减少症两种症状同时发生的情况。这6起病例都发生在18-48岁的女性身上，所有症状都在接种疫苗后6-13天内发生。对于这种血栓疾病需要特殊的治疗方式。一般情况下针对血栓是使用肝素（heparin）进行治疗。但是在这次的病例中，使用肝素很可能是危险的做法，需要另寻他法治疗。

疾控中心将于周三召开疫苗接种咨询委员会会议，进一步审核病例并判断严重性。FDA 也将对分析结果进一步审查。在这个调查阶段结束之前，我们建议保险起见，暂停强生疫苗的注射。采取这样措施的重要性之一，是确保医护界知晓该疫苗可能潜在的副作用，并制定计划来诊断、治疗这种特殊的血栓病例。

目前，这种副作用看起来极其罕见。联邦政府将疫苗的安全性放在首要位置，我们对所有的新冠疫苗注射后相关的病症都严肃对待。已经接种了强生疫苗的人们，如果3周内发生严重的头痛、腹痛、腿痛、气短等症状，应当联系自己的医生。医护人员已经被要求在疫苗副作用汇报系统（ https://vaers.hhs.gov/reportevent.html ）里提交所有严重的副作用。

CDC 与 FDA 将在今天晚些时间的记者会上提供更多的信息，并答疑。记者会的录音将会上传到 FDA 的 YouTube 频道。

FDA 作为美国卫生部下属机构，旨在通过监测医药及各种其他生物产品的安全、有效性等方面，来保护公共健康。FDA 也负责全美的食物供应、化妆品、保健品、放射治疗物品以及烟草产品的安全性。